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Alzheimer de Inicio Temprano: Un Desafío Genético y Científico

Dr. Daniel Herrera Martínez

Especialista en Geriatría y Gerontología - Universidad de Costa Rica

Alta Especialidad en Geriatría Neurológica – Universidad Autónoma de México



El aumento sostenido de la población adulta mayor conlleva un incremento en los casos de demencia a nivel global. Se proyecta que para el año 2050 habrá aproximadamente 150 millones de personas diagnosticadas con demencia, y actualmente se reporta un nuevo caso cada 4 segundos. Sin embargo, dentro de este panorama, el Alzheimer de inicio temprano (AIT) emerge como una forma menos común pero igualmente devastadora, con implicaciones únicas para pacientes y sus familias.


Aunque la mayoría de los casos de Alzheimer son esporádicos y no hereditarios, existen formas atípicas, como el AIT, asociadas a mutaciones genéticas familiares. En un estudio de Hendriks y colaboradores, se evidenció un aumento en los casos de demencia en población joven, alcanzando 370,000 nuevos diagnósticos anuales, principalmente en mujeres, y con el Alzheimer como la causa predominante.


El primer caso documentado de Alzheimer de inicio temprano fue descrito en 1906 por Alois Alzheimer en una mujer de 55 años, en la que se identificaron placas seniles en el cerebro. Desde entonces, los avances diagnósticos han permitido una comprensión más precisa de la enfermedad. Hoy en día, la enfermedad se clasifica dentro de un continuum que abarca desde quejas subjetivas de memoria, deterioro cognitivo leve, hasta trastorno neurocognitivo mayor. Este enfoque ha sido adoptado por sociedades internacionales como el IWG2 y la NIA-AA.


Genética del Alzheimer Temprano


La aparición temprana del Alzheimer, antes de los 55 años, se debe en gran medida a mutaciones en genes clave como la proteína precursora de amiloide (APP), presenilina 1 (PSEN1) y presenilina 2 (PSEN2). Estas mutaciones, responsables del 1% de los casos, tienen herencia autosómica dominante y permiten predecir con certeza el desarrollo de la enfermedad. En promedio, los síntomas se presentan entre los 40 y 45 años, y las mutaciones genéticas explican hasta el 77% de los casos de AIT.


En América Latina, se han identificado regiones con alta prevalencia de Alzheimer hereditario. Un ejemplo destacado es Antioquia, Colombia, donde la mutación de presenilina 1 provoca presentaciones a los 40 años, con una expectativa de vida de 10 años tras el diagnóstico. Regiones como Jalisco en México, Chile y Argentina también albergan poblaciones afectadas, con contribuciones significativas de instituciones como el Instituto Fleni, parte de la Red de Alzheimer Dominante Hereditario (DIAN).


Avances Terapéuticos


El estudio de las mutaciones genéticas asociadas al AIT ha permitido explorar nuevas estrategias terapéuticas. Los anticuerpos monoclonales, diseñados para eliminar la proteína beta amiloide, han mostrado capacidad para modificar el curso de la enfermedad, ofreciendo tiempo y calidad de vida a los pacientes. Aunque aún no existe una cura definitiva, estos avances representan una oportunidad crucial para pacientes y familiares.

"Además, los progresos en diagnósticos precisos y tempranos, basados en biomarcadores como PET, resonancia magnética y análisis de líquido cefalorraquídeo, permiten no solo iniciar tratamientos oportunos, sino también brindar consejería genética a familiares y explorar nuevas mutaciones clave en futuras investigaciones."

Conclusión


El Alzheimer de inicio temprano plantea desafíos únicos en el ámbito médico y social. Si bien su carga emocional y genética es significativa, el avance en la comprensión de sus bases biológicas ha abierto puertas hacia estrategias terapéuticas innovadoras. Diagnósticos precisos y programas de consejería genética permiten a los pacientes y sus familias tomar decisiones informadas, mientras que las investigaciones actuales prometen un futuro esperanzador en la lucha contra esta enfermedad.

 

 Referencias:

  1. Bateman, R. J., et al. (2022). Alzheimer’s research & therapy, 14(1), 178. https://doi.org/10.1186/s13195-022-01110-8

  2. Neurology. (2023). 101, 842-852. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207757

  3. BioDrugs. (2024). 38, 5–22. https://doi.org/10.1007/s40259-023-00633-2

  4. New England Journal of Medicine. (2023). 388, 9-21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948

  5. Infobae. (2023, August 5). La extraña mutación genética que genera Alzheimer en personas desde los 30 años provenientes de Jalisco. https://www.infobae.com/mexico/2023/08/05/la-extrana-mutacion-genetica-que-genera-alzheimer-en-personas-desde-los-30-anos-provenientes-de-jalisco/

  6. El País. (2019, November 14). https://elpais.com/elpais/2019/11/14/ciencia/1573731282_332793.html

  7. FLENI. (n.d.). Alzheimer hereditario: FLENI y DIAN investigan familias argentinas. https://www.fleni.org.ar/novedades/alzheimer-hereditario-fleni-y-dian-investigan-familias-argentinas/

  8. DIAN. (n.d.). https://dian.wustl.edu/

  9. Alzheimer's Association. (n.d.). Genetics and Alzheimer's. https://www.alz.org/es-mx/alzheimer-demencia/que-es-la-enfermedad-de-alzheimer/causas-y-factores-de-riesgo/genetics

  10. Ayodele, T., Rogaeva, E., Kurup, J.T., et al. (2021). Early-onset Alzheimer’s disease: What is missing in research? Current Neurology and Neuroscience Reports, 21(4). https://doi.org/10.1007/s11910-020-01090-y

  11. Alzheimer’s Research UK. (n.d.). Genes and dementia. https://www.alzheimersresearchuk.org/dementia-information/genes-and-dementia/

  12. National Institute on Aging. (n.d.). Alzheimer’s disease genetics fact sheet. https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers-causes-and-risk-factors/alzheimers-disease-genetics-fact-sheet

  13. Hendriks, S., Peetoom, K., Bakker, C., et al. (2023). Global incidence of young-onset dementia: A systematic review and meta-analysis. Alzheimer's & Dementia, 19, 831–843. https://doi.org/10.1002/alz.12695



 





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